如何提高益生菌制剂的稳定性？

由于益生菌是活的微生物，制剂质量与活菌数量密切相关，因此，如何使益生菌在加工过程、运输贮存过程和胃肠道耐受性等方面保证高活菌数量对益生菌制剂的质量非常关键。益生菌对环境应激非常敏感，特别对水分活度、氧化还原作用、温度和酸等应激因子的影响最为明显。为了确保益生菌的商业化价值，益生菌菌种的筛选不仅仅基于功能性指标进行评价，而且要更多的对其技术性能，如工业化生产时培养液的活菌数量、发酵液浓缩和冷冻干燥时的存活力等指标进行评估。

为了解决环境应激对益生菌稳定性的影响，以下技术非常关键：

(1) 高密度培养技术。近年来，高密度培养是制备高活性益生菌的核心技术，也是益生菌能否以尽可能低的成本实现规模生产的关键性因素。

(2) 代谢调控技术。代谢调控可以最大程度地激活耐热、耐酸等应激蛋白表达，提高菌株抗环境应激能力。在实现高密度培养的同时，保持益生菌适合应用的生理状态和良好功能也是非常关键的。为了减少环境应激中的温度、酸、氧等因素对益生菌功能的负面影响，在高密度培养的同时，必须兼顾益生菌的耐热、耐酸、耐氧等能力的提高。研究表明，益生菌的稳定性主要由其胞内各种应激蛋白水平决定，可通过采用多种亚致死压力应激提高细胞内各种应激蛋白表达水平，从而提高益生菌的稳定性。

(3) 冷冻干燥技术。采用冷冻干燥工艺制备活菌粉确保活菌休眠，最大程度地保证活菌存活。虽然喷雾干燥技术可应用于高稳定性能的菌株，但对绝大多数菌株而言，冻干活性保护技术仍为当前的研究和开发热点。由于冻干过程中不可避免因为冰晶形成以及细胞膜局部脱水过度等造成对细胞膜的机械损伤，影响细胞活性甚至导致细胞的死亡。冻干保护剂的选择和配比对于提高益生菌的冻干存活率和稳定性具有重要意义。另外，冻干工艺的优化也可提高益生菌冻干存活率。

(4) 控制产品低水分活度。产品低水分活度，确保产品在加工和贮存过程中的稳定性能。现在，越来越多的益生菌产品以固体制剂，如片剂、胶囊、颗粒等形式，以确保产品的低水分活度。